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嘉靖二十七年（1548年），严嵩再次担任首辅，此时他已年近七旬，逐渐有些年迈体衰，精神倦怠。而且还要随侍在皇帝左右，已经没有精力处理政务。而严世藩精力是出了名的旺盛，而且极其擅长揣摩皇帝的心意，因此严嵩直接将政务交给严世藩处理，严世藩也因此一时权倾天下。
大权在握的严氏父子卖官鬻爵，严世藩更是利用各种手段大肆搜刮财富。当时世宗皇帝的第三子裕王朱载垕（明穆宗），按例应该被立为太子，但世宗对他不是很亲近。因此严氏父子对这个未来皇帝也不感冒。而户部因为没有严氏父子的命令，居然一连三年都没有给裕王府发岁赐。朱载垕凑了一千五百两银子送给严世藩，严世藩才下令户部补发岁赐。从这以后，严世藩每每向人夸耀：“天子的儿子尚且要送给我银子，谁敢不给我送银子？”
明穆宗朱载垕
有一次严世藩到自家藏宝的地窖查验金银财宝，看着堆积如山的财宝，小严得意的发出感慨：“朝廷无我富。”又想到这都是仰仗他父亲严嵩才得来的，于是请严嵩来观赏，严嵩一见，数量之巨超乎想象，被吓得目瞪口呆，隐约感到大祸将至。
嘉靖四十三年，严氏父子被御史弹劾下狱，严嵩被罢免，严世藩被斩首。
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