1881年4月8日，一向健康无病的慈安太后突然暴毙宫中，年仅45岁。对于慈安太后的死因，朝野上下议论纷纷。两宫共同执掌朝政的格局变成了慈禧一人垂帘听政，所以人们就将慈安的死与慈禧联系到了一起。野史中甚至二人的过节以及慈禧毒杀慈安写得惟妙惟肖。咸丰皇帝在临终时，曾经给慈安用秘密留下了一道遗诏，要她监督慈禧。并且指示说，若慈禧安分守己则可，否则如可出此诏，干脆给废掉。
咸丰死后，慈禧曾经宠爱过一个姓金的京戏演员。有一次，慈禧生病，慈安到其住处探视，却发现慈禧与这个京戏演员同床共眠。慈安大怒，对慈禧痛述责之，并且将咸丰留下遗诏之事说了出来。慈禧闻听大惊失色，赶紧连连认错，并且命人将金某杀死，这才获得了慈安的谅解。从那以后啊，慈禧就想方设法的讨好慈安，终于有一天，慈安被慈禧的假面目给蒙骗了，在慈禧的面前将密诏给烧毁了。后来慈安偶然小病，慈禧派人送去一剂药，慈安当晚就暴毙了。
在清朝野史大观中有这样的记载，慈安在患病之后，慈禧就命御医故意给慈安配置不对症的药，慈安因此被害死了。还有说慈安因斗不过慈禧一怒之下自杀的。光绪七年，慈禧身患重病，不能过问朝事。慈安在这段时间独视朝政，这让慈禧非常不满，于是就诬陷慈安卖官鬻爵，干预朝政。慈安感到非常气愤，但因言语木讷，争辩不过，因此吞咽鼻烟壶自杀。野史中，不管慈安是被毒死、吃错药致死还是自杀，矛头都指向了慈禧，但这些都不可信，根据翁同和的记载，慈安太后就是正常得病而亡，跟慈禧没关系。
翁同和日记记载过慈安的两次病史，第一次是慈安26岁时生病持续了24天，症状有类肝厥，不能言语，应该被视为脑供血不足，属于中风的先兆。第二次慈安33岁时，慈安太后脑供血不足再次发作，由此可见，慈安本身患有严重的脑血管疾病。而且在慈安猝死的前一段时间，由于慈禧生病，一直是在独立朝政，不善于管理朝政的慈安自然感到身心疲倦。在其暴卒当天上朝时，许多大臣都看到慈安两颊微红，犹如醉色，这说明连日的劳累与压力已经使慈安的血压升得很高了，很可能会诱发脑出血，导致死亡。在光绪七年三月初十日发布的正式哀告中，也证明慈安是正常死亡。
