爆发于1492～1541年间的西班牙征服美洲之战，是继哥伦布发现美洲大陆之后，西班牙殖民者开始对外扩张、掠夺战争，经过50年的武力征服，西班牙在美洲最终建立起了一个20多倍于西班牙本土的殖民帝国。
这场征服战争始于哥伦布航抵美洲，西印度群岛最先遭到西班牙的蹂躏。1946年，西班牙在海地岛建立了西属关注第一个殖民据点圣多明各域，之后开始向周围的海岛扩张，首要目标是古巴。1511年，哥伦布的长子迭戈·哥伦布派其副手迭戈·贝拉斯克斯率领300名殖民者，入侵古巴。
贝拉斯克斯花了3年时间征服了整个古巴。灭绝人性的西班牙殖民者肆意屠杀印第安人，甚至用活着的印第安人去喂他们的警犬，但印第安人是宁死不屈的。1529年12月，西班牙派遣大军进山围剿，起义失败。贝拉斯克斯在古巴也实行监护制，驱使印第安人在矿场上和农田里从事奴隶般的劳动，致使印第安人的死亡率十分惊人，至1550年，全古巴的印第安人几乎消灭殆尽。
西班牙在征服古巴的前后，还征服了牙买加(1509)、波多黎各(1509)和巴哈巴群岛(1513年)。这些岛上的印第安人的命运同样异常悲惨，几遭绝迹。西印度群岛就这样被西班牙征服了。
