和珅因为乾隆帝的“关爱”，结党营私，上下勾结，成为遗臭万年的大贪官，其所贪金额相当于大清国库十余年收入总和，真正可以称得上是富可敌国。
他当时任职领班军机大臣，同时兼任数十个重要职务，由此其野心逐渐膨胀，涉足商业，利用职位之便，与当时有名的东印度公司和广东十三行，建立业务往来，还在全国开设当铺、银号等近四百余间。通过这些渠道，他聚敛钱财，并与地方官员勾结，大发不义之财。乾隆帝在位时对之熟视无睹，后来嘉庆上位，立马赐他自尽。
要说和珅在职场上最大的敌人，并不是电视剧中描写的纪昀。纪昀当时的官职，相当于官方搞学术的，是彻彻底底的文职，而且他还比和珅大二十多岁，因此两人利益鲜少有冲突。
和珅真正的政敌是大将阿桂，他是当时的军机大臣之一，深受皇帝信任。阿桂在官场的起点很高，他的父亲是备受皇帝器重的刑部尚书，但他自己真正开始建功立业，是在新疆战场。因为其在伊犁的出色表现，之后的缅甸战役、金川战役，乾隆帝都很放心地派他前去征伐。经过短短五年的成长，他成为掌管部门要务的首席重臣，位列大学士班次第一。
他与和珅的结仇是在镇压甘肃少数民族起义的过程中。那时皇帝派两人同去甘肃督师，但阿桂因在河南治理水利，于是和珅先行。和珅到达目的地后，因用兵不利，给清军造成了严重损失，阿桂到达后，和珅借口是将领不听其调遣才造成损失。阿桂听了这话，当即就说，如果是这样，就该军法处置。
后来阿桂召集各将领，一起商讨作战计划，各个将领都积极配合，应声作答。于是阿桂跟和珅说，各将领都不见怠慢，应当诛谁呢？和珅当时被问住了，一时说不出话来。乾隆帝那时也对和珅的能力有所怀疑，于是就把他召回京城。因为此事，和珅开始嫉恨阿桂。
嘉庆帝上位后，阿桂年老体衰，休养在家，嘉庆二年，阿桂去世，他去世前曾跟家人说，和珅必倒台，嘉庆帝不会放过他的。结果一语成谶。
